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好大的誤會----免疫單核球的癌症故事 微生物免疫科 周開平 副教授 單核球是一種免疫細胞，會分化成巨噬細胞，負責在感染源侵入，造成急性發炎的組織中進行吞噬作用，並產生殺菌的自由基等物質，把侵入的病源消滅。然而，令人始料未及的是，這樣一種對防禦感染不遺餘力的細胞，在近年的研究中，卻發現竟參與了癌症的發生與惡化的過程。 這些細胞會跑到腫瘤組織中，提高癌細胞存活的能力，幫助癌細胞分裂，使壞細胞數目增加，並且還抑制防禦癌化的免疫活動。又夥同幾種跟它在發育過程中相關的細胞，共同促成腫瘤血管的生成，協助癌組織得到養份和排放代謝的廢物。血管系統的建立，像社區開發中的交通建設一樣，幫助了癌組織迅速的增大與擴張。此外，這些細胞還能產生酵素，為腫瘤分解掉正常組織器官彼此之間原有的區隔界線，使癌組織侵略性大為提升。更有甚者，惡性腫瘤會利用血管或淋巴管轉移至遠端的器官。有研究指出：這個遷徙的行為，也是由ㄧ種特殊的單核球，提早抵達目標地點，為遠端轉移的腫瘤預先架設適合其發展的微環境所致。 令人費解的是，免疫細胞為何會從一個健康的捍衛者，搖身一變成為癌症的幫兇呢？原來問題出在單核球的多變性。這個族群的細胞具有多方位的潛能。它們能因應所處環境的不同，演變出不同的功能。也就是說：在感染源入侵時，單核球在急性發炎組織中會發展出強力的抗菌功能，並具有引發後續正向回饋免疫反應的能力，直到外來病源完全清除為止。這種功能被歸類為第一型反應；與它合作進行正向回饋反應的免疫細胞，稱作第一型T細胞。而前述癌組織中的單核球，執行的卻是不具攻擊性的第二型反應。第二型反應的單核球殺菌力下降，但卻產生許多與慢性發炎相關的因子，這類單核球也有稱作第二型的T細胞與它進行合作。第二型反應在正常非腫瘤的生理狀態時，是修復創傷組織的重要機轉。在第二型反應的單核球與第二型的T細胞相互刺激之下，組織得以恢復健康。這麼ㄧ來，可能癌組織以魚目混珠的手法，誤導這些單核球把敵人當朋友。若把培養癌組織的上清液拿來培養單核球，這些細胞就在試管中發展出第二型反應的特徵，顯示單核球的這些行為的確是受到腫瘤組織釋放物質的影響。單核球誤把癌組織當成受傷的組織，以接受並呼朋引伴的方式，長期供應組織的需要，但卻無意間參與了癌症的惡性發展。 歸納目前所知，腫瘤組織在發展初期，會釋放吸引單核球的因子，把單核球引進腫瘤組織當中。在加入敵營之後，這些細胞被腫瘤微環境所影響，分化成第二型反應的巨噬細胞，與第二型的T細胞相互合作，製造與慢性發炎協助組織修復的生長因子。這些因子往往為癌組織生存壯大之所需，使腫瘤得以再進一步繼續控制浸潤的單核球。在如此互為因果的關係下，使環境更利於腫瘤的生存與擴張。在臨床上也發現，若腫瘤中單核球的比例含量愈高，其預後也愈差，並且與癌症發展出對治療的抵抗性有很大的關係。 現今醫學界以癌症早期發現早期治療或預防為目標。若再往前追溯腫瘤初期的狀況，許多證據已顯示：創傷組織中的生物條件，是培養惡性病變細胞的溫床。以參與慢性發炎的細胞激素 IL6 為例：在一個小鼠腸道慢性發炎的模式中，單核球因組織受傷而進到其中，其所製造的 IL6，卻助長了之後隱藏在發炎組織中腫瘤細胞的坐大。因此，單核球在癌症發展中的各個時期都扮演了重要的角色；也因為這樣，針對單核球來設計標靶藥物，已成為現今的新興療法之一。 癌症是個複雜的疾病，在不同器官甚至不同個體都呈現多樣的面貌；然而在多年臨床與基礎醫學的努力下，已對它的成因有更深入的瞭解。尤其近年來的研究，揭露了免疫系統在癌症過程中的神秘面紗，為未來的有效治療提供了新的方向。值得一提的是，T 細胞有一種單核球所沒有的特性，就是它的免疫活性能夠經過疫苗的施打而加強。令人興奮的是，最近預防性子宮頸癌疫苗研發的成功，顯示事先適當的加強抗癌的第一型 T 細胞的免疫能力，可以幫助免疫系統有效防止第二型反應的發生，為人們「免於癌症威脅」的期望，畫出了一道曙光。 |
