生物醫學研究所

研究方向及研究室特色

本研究室長期聚焦於「訊號傳導分子在細胞代謝與疾病中的非典型功能」，特別關注 Src與STAT家族蛋白在粒線體中的角色轉換，及其如何影響癌症與代謝性疾病的發生與進展。本實驗室為最早揭示STAT3可被致癌基因Src活化的研究團隊之一，奠定了後續對訊號分子長期活化與疾病關聯的研究基礎。

近年研究主軸進一步延伸至「粒線體代謝調控、脂質代謝失衡與胰島素阻抗」，並結合免疫細胞、脂肪組織與肝臟之跨器官交互作用，建立具系統性與連續性的研究架構。我們已證實STAT5可進入粒線體並直接調控粒線體基因表現，影響細胞呼吸與癌細胞對標靶藥物的耐受性，顯示訊號分子在胞器間功能轉換的關鍵性。

在代謝疾病研究方面，本研究室透過校際合作，以基因剔除小鼠、骨髓移植及體外細胞模式，解析CCL5/CCR5訊號在棕色脂肪組織、肝臟與免疫細胞中的調控角色，並提出脂肪肝、胰島素阻抗與發炎反應之新分子機轉。此外，我們亦透過國際合作，建立清醒無拘束小鼠活體代謝分析平台，精準評估全身能量代謝狀態。

本研究室特色在於「結合分子機制解析、動物疾病模式與跨領域合作」，並運用本校轉錄體、蛋白質體、及代謝體等多體學平臺，進一步加以整合。

論文與著作

最近五年所發表論文：

1.          Liao TC, Huang JP, Tsai YT, Shih WC, Juan CC, Hsieh PS, Hung LM, and Yu CL.  October 2022.  Granulocytic MDSC with deficient CCR5 alleviates lipogenesis and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease.  Int. J. Mol. Sci. 23(21):13048.

2.          Chan PC, Hung LM, Huang JP, Day YJ, Yu CL, Kuo FC, Lu CH, Tian YF, and Hsieh PS.  January 2022.  Augmented CCL5/CCR5 signaling in brown adipose tissue inhibits adaptive thermogenesis and worsens insulin resistance in obesity.  Clin. Sci. 136(1):121-137.

3.          Chueh FY, Chang YL, Wu SY, and Yu CL.  May 2020.  Signal transducer and activator of transcription 5a (STAT5a) represses mitochondrial gene expression through direct binding to mitochondrial DNA.  Biochem. Biophys. Res. Commun. 527:974-978.

4.          Yu CL, Jove R, and Turkson J.  September 2016.  Chapter 4: Historical development of STAT3 inhibitors and early results in clinical trials.  Book title: STAT inhibitors in cancer (ISBN: 978-3-319-42947-2).  Series title: Cancer Drug Discovery and Development.  Humana Press.  Pages 69-94.

5.          Yu CL, Meyer DJ, Campbell GS, Larner AC. Carter-Su C, Schwartz J, and Jove R.  July 1995.  Enhanced DNA-binding activity of a Stat3-related protein in cells transformed by the Src oncoprotein.  Science 269(5220):81-83.