天然藥物碩士班

職稱： 專任教授 現職： 中醫學系天然藥物碩士班 / Full-time Professor 信箱： chinchuan@mail.cgu.edu.tw 電話： 分機3719 學歷： 美國科羅拉多大學醫學分校生化暨分子遺傳博士 專長領域： 生物化學、分子生物學、遺傳學、表觀遺傳學 個人網頁： https://pure.lib.cgu.edu.tw/en/persons/chin-chuan-chen-2 研究室：藥物分子遺傳學研究室/Molecular Genetics Laboratory 實驗室介紹連結：https://sites.google.com/gap.cgu.edu.tw/cchen-lab 研究室成員： 博士班研究生 2 人、碩士班研究生 6人、專任研究助理 3 人

Wang TH., Tseng WC., Leu YL., Chen CY., Lee WC., Chi YC., Cheng SF., Lai CY., Kuo CH., Yang SL., Yang SH., Shen JJ., Feng CH., Wu CC., Hwang TL., Wang CJ., Wang SH., Chen CC*. The flavonoid corylin exhibits lifespan extension properties in mouse. (2022) Nature communications doi:10.1038/s41467-022-28908-2 Chen CC, Chen CY, Cheng SF, Shieh TM, Leu YL, Chuang WY, Liu KT, Ueng SH, Shih YH, Chou LF, Wang TH. Hydroxygenkwanin Increases the Sensitivity of Liver Cancer Cells to Chemotherapy by Inhibiting DNA Damage Response in Mouse Xenograft Models. (2021) Int J Mol Sci. Sep 9;22(18):9766. doi: 10.3390/ijms22189766 Tseng WC, Chen CY, Chern CY, Wang CA, Lee WC, Chi YC, Cheng SF, Kuo YT, Chiu YC, Tseng ST, Lin PY, Liou SJ, Li YC, Chen CC*. Targeting HR Repair as a Synthetic Lethal Approach to Increase DNA Damage Sensitivity by a RAD52 Inhibitor in BRCA2-Deficient Cancer Cells. (2021) Int J Mol Sci. Apr 23;22(9):4422. doi: 10.3390/ijms22094422. Chen CC, Kuo CH, Leu YL, Wang SH. Corylin reduces obesity and insulin resistance and promotes adipose tissue browning through SIRT-1 and β3-AR activation. (2020) Pharmacol Res. 27:105291. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105291 Chen CY, Fang JY, Chen CC(co-first), Chuang WY, Leu YL, Ueng SH, Wei LS, Cheng SF, Hsueh C, Wang TH. 2-O-Methylmagnolol, a Magnolol Derivative, Suppresses Hepatocellular Carcinoma Progression via Inhibiting Class I Histone Deacetylase Expression. (2020) Frontiers in Oncology 10:1319. doi: 10.3389/fonc.2020.01319 Chen CY, Chen CC(co-first), Chuang WY, Leu YL, Ueng SH, Hsueh C, Yeh CT, Wang TH. Hydroxygenkwanin Inhibits Class I HDAC Expression and Synergistically Enhances the Antitumor Activity of Sorafenib in Liver Cancer Cells. (2020) Frontiers in Oncology 25;10:216. doi: 10.3389 /fonc.2020.00216 Chen CC, Li HY, Leu YL, Chen YJ, Wang CJ, Wang SH. Corylin Inhibits Vascular Cell Inflammation, Proliferation and Migration and Reduces Atherosclerosis in ApoE-Deficient Mice. (2020) Antioxidants 25;9(4) doi: 10.3390/antiox9040275 Wang TH, Chen CC(co-first), Huang KY, Shih YM, Chen CY. High levels of EGFR prevent sulforaphane-induced reactive oxygen species-mediated apoptosis in non-small-cell lung cancer cells. (2019) Phytomedicine 64:152926. doi: 10.1016/j.phymed.2019.152926 Kuo CH, Leu YL, Wang TH, Tseng WC, Feng CH, Wang SH, Chen CC*. A novel DNA repair inhibitor, diallyl disulfide (DADS), impairs DNA resection during DNA double-strand break repair by reducing Sae2 and Exo1 levels. (2019) DNA repair 82:102690 doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102690 Chen CC, Lee TY, Leu YL, Wang SH. Pigment epithelium-derived factor inhibits adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes and protects against high-fat diet-induced obesity and metabolic disorders in mice. (2019) Translational Research. 210:26-42 doi: 10.1016/j.trsl.2019.04.006 Wang TH, Chen CC (co-first), Hsiao YC, Lin YH, Pi WC, Huang PR, Wang TV, Chen CY. Heterogeneous Nuclear Ribonucleoproteins A1 and A2 Function in Telomerase-Dependent Maintenance of Telomeres. (2019) Cancers (Basel). 8;11(3) doi: 10.3390/cancers11030334 Wang TH, Hsueh C, Chen CC, Li WS, Yeh CT, Lian JH, Chang JL, Chen CY. Melatonin Inhibits the Progression of Hepatocellular Carcinoma through MicroRNA Let7i-3p Mediated RAF1 Reduction. (2018) Int J Mol Sci. 10;19(9), 380. doi: 10.3390/ijms19092687 Chen CC, Chen CY, Wang SH, Yeh CT, Su SC, Ueng SH, Chuang WY, Hsueh C, Wang TH. Melatonin Sensitizes Hepatocellular Carcinoma Cells to Chemotherapy Through Long Non-Coding RNA RAD51-AS1-Mediated Suppression of DNA Repair. (2018) Cancers (Basel). 10;10(9) DOI: 10.3390/cancers10090320 Chen CC, Chen CY, Ueng SH, Hsueh C, Yeh CT, Ho JY, Chou LF, Wang TH. Corylin increases the sensitivity of hepatocellular carcinoma cells to chemotherapy through long noncoding RNA RAD51-AS1-mediated inhibition of DNA repair. (2018) Cell Death Dis. 1;9(5):543 Huang TH, Fowler F, Chen CC, Shen ZJ, Sleckman B, Tyler JK. The Histone Chaperones ASF1 and CAF-1 Promote MMS22L-TONSL-Mediated Rad51 Loading onto ssDNA during Homologous Recombination in Human Cells. (2018) Mol Cell. 1;69(5):879-892.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2018.01.031 Chen CY, Chen CC, Shieh TM, Hsueh C, Wang SH, Leu YL, Lian JH, Wang TH. Corylin Suppresses Hepatocellular Carcinoma Progression via the Inhibition of Epithelial-Mesenchymal Transition, Mediated by Long Noncoding RNA GAS5. (2018) Int J Mol Sci. 19(2), 380. doi: 10.3390/ijms19020380 Chen CC, Huang JS, Wang TH, Kuo CH, Wang CJ, Wang SH, Leu YL. Dihydrocoumarin, an HDAC Inhibitor, Increases DNA Damage Sensitivity by Inhibiting Rad52. (2017) Int J Mol Sci. 18(12),2655. doi: 10.3390/ijms18122655 Chen CC, Kao CP, Chiu MM, Wang SH. The anti-cancer effects and mechanisms of Scutellaria barbata D. Don on CL1-5 lung cancer cells. (2017) Oncotarget. 8:109340-109357 doi: 10.18632/oncotarget.22677 Yeh CJ, Chen CC (co-first), Leu YL, Lin MW, Chiu MM, Wang SH. The effects of artocarpin on wound healing: in vitro and in vivo studies. (2017) Scientific reports; 7(1):15599. doi: 10.1038/s41598-017-15876-7 Wang TH, Chen CC, Liang KH, Chen CY, Chuang WY, Ueng SH, Chu PH, Huang CG, Chen TC, Hsueh C. A Multivariate Evaluation of Factors Affecting the Quality of Freshly Frozen Tissue Specimens. (2017) Biopreservation and Biobanking,15(4):344-349 Chen CC, Liang CJ, Leu YL, Chen YL, Wang SH. Viscolin Inhibits In Vitro Smooth Muscle Cell Proliferation and Migration and Neointimal Hyperplasia In Vivo. (2016) PLoS one 11(12): e0168092. doi:10.1371/journal.pone.0168092 Chen CC, Lin MW, Liang CJ, Wang SH. The Anti-Inflammatory Effects and Mechanisms of Eupafolin in Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses in RAW264.7 Macrophages. (2016) PLoS One. 11(7):e0158662. doi: 10.1371/journal.pone.0158662 Wang SH, Lin PY, Chiu YC, Huang JS, Kuo YT, Wu JC, Chen CC*. Curcumin-Mediated HDAC Inhibition Suppresses the DNA Damage Response and Contributes to Increased DNA Damage Sensitivity. (2015) PLoS One. 10(7):e0134110. doi: 10.1371/journal.pone.0134110 Hu Z, Chen K, Xia Z, Chavez M, Pal S, Seol JH, Chen CC, Li W, Tyler JK. Nucleosome loss leads to global transcriptional up-regulation and genomic instability during yeast aging. (2014) Genes & Development, 15;28(4):396-408 DOI: 10.1101/gad.233221.113 Chen, C-C. & Tyler, J. K. Selective sensitization of cancer cells to DNA damage by a HAT inhibitor. (2009) Cell Cycle 8(18). Chen, C-C. & Tyler, J. K. Chromatin assembly signals the end of repair. (2008) Cell Cycle, 7, 3792-7. Chen, C-C., Carson, J., Feser, J., Tamburini, B., Zabaronick, S., Linger, J. & Tyler, J. K. Acetylation of lysine 56 on histone H3 drives chromatin assembly after repair and signals for the completion of double-strand DNA repair. (2008) Cell, 134, 231-43. OI: 10.1016/j.cell.2008.06.035

本實驗室以酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)、人類細胞、和小鼠模式進行以下三大主題之研究： 中草藥/天然藥物調控DNA修補之分子機轉與應用     臨床研究顯示，許多中草藥對於合併放射治療有一定的增效作用，其中一個分子原理，是利用中草藥抑制細胞的DNA修補機制，來增加癌症細胞的放射線敏感性。因此研究中藥物如何調控DNA修補之分子機制，將有助於設計和發展合併放射治療的新藥物。 中草藥對壽命機制之調控與延長壽命/抗肥胖藥物之篩選    目前篩選增加壽命藥物的系統極少，本實驗室利用一套新穎的篩選系統大量篩選具有延長壽命功效的藥物，並研究其分子機制。針對人口老化日趨嚴重的社會現象，此類型健康食品可用於預防及治療老化相關的病狀，更可望大量減少未來老年人口的醫療資源支出，真正達到健康老化的最終目的。 研發新型預防及治療新型冠狀肺炎（COVID-19）藥物     目前對於COVID-19病毒感染並無治癒方法，隨著全球疫情升溫，各國迫切地需要找尋更多治療和預防的潛力藥物，最近研究證實TMPRSS2 對於SARS-CoV-2 進入及體內傳播扮演重要角色，若能使用TMPRSS2 抑製劑抑制病毒進入細胞，則有助於COVID-19 的治療。目前本實驗致力於篩選具有此一特性之藥物並瞭解其分子藥理機轉，可望作為治療COVID-19 的候選藥物並期望控制疫情的擴張。

畢業年 作者 論文名稱 學位 103 林培雅 薑黃素抑制DNA修補機制之研究 碩士 103 劉守禎 建構抗老化藥物的篩選系統並分析補骨脂在延長壽命所扮演的角色 碩士 104 黃如穗 二氫香豆素抑制DNA修補機制之研究 碩士 104 郭怡岑 薑黃素抑制RAD52重組蛋白質增進DNA損傷敏感性之分子機制探討 碩士 105 曾煒哲 分析Corylin在延長壽命所扮演的角色 碩士 105 賴俊宇 抑制DNA修復機制以增加癌症細胞對DNA損傷敏感性之研究 碩士 105 郭承鑫 DADS抑制DNA修補機制之研究 碩士 106 高翊綺 抑制同源性修復以增加細胞DNA損傷敏感性之機制研究 碩士 106 馮俊豪 標靶DNA修復途徑增加DNA損傷敏感性之機制研究 碩士 107 李高源 篩選具有延長壽命潛力之中草藥及其分子機制之探討 碩士 107 游巧盈  癌症細胞中抑制DNA同源性重組修復路徑提高DNA損傷敏感性之研究 碩士 107 楊蕙瑄  Hinokitiol標靶DNA修復途徑增進DNA損傷敏感性之機制研究 碩士 107 林佳俞  探討天然物對於DNA修復的影響 碩士 107 陳昱如 中草藥對主動脈平滑肌細胞的抗發炎作用 碩士 108 鄭淑方 H001 標靶 DNA 修復途徑增進 DNA 損傷敏感性之機制研究 碩士 108 朱修誼 D001在延緩細胞老化及小鼠抗肥胖中所扮演的角色 碩士 109 曾詩婷 探討D001預防TNF-α誘導肺部炎症之研究 碩士 109 鄒章中 探討中草藥對延長壽命的影響 碩士 109 陳婉雯 探討I001對於抑制DNA修復機制之研究 碩士 110 蔡宜庭 S001抑制DNA修復機制之研究 碩士 110 郭承鑫 改善肥胖與延長壽命之研究 博士 111 黃子薰 I002抑制同源性修復作為治療癌症的機制探討 碩士 111 王語萱 探討PN6之延長壽命分子機制 碩士 111 林虹慈 癌症細胞中抑制DNA修復路徑增加對DNA損傷敏感性之研究 碩士

1.陳金銓，呂彥禮，黃聰龍，方嘉佑，潘台龍， 專利名稱：哺乳類SIRT1的活化劑， 台灣專利證號：I556818， 專利期限：2016.11.11-2035.08.06 2.陳金銓，呂彥禮，王淑慧，專利名稱：哺乳類 專利名稱：TOR的抑制劑， 台灣專利證號：I586351， 專利期限：2017.06.11-2036.02.15 3.陳金銓, 王淑慧, 呂彥禮 專利名稱：哺乳類SIRT1的活化劑， 美國專利證號：US 9,795,588 B2， 專利期限：2016.08~ 2036.08

恭喜本所呂彥禮教授和陳金銓教授研究團隊，以<補骨脂寧/新補骨脂異黃酮於治療老化相關症狀的用途>研究專利，參加2023年台灣創新技術博覽會發明競賽，獲得銀牌獎肯定，全體師生與有榮焉

恭賀陳金銓老師實驗室天然藥物碩士班畢業生曾煒哲(現為陳老師研究助理)，獲美國頂尖名校德州大學奧斯汀分校(UT-Austin)2022秋季班細胞分子生物學博士班全額獎學金錄取。 德州大學奧斯汀分校是八所公立常春藤學校之一，根據美國新聞與世界報導的2021年排名，德州大學奧斯汀分校在球大學中排名第34位，其全額獎學金的補助名額非常稀少(包含補助學雜費、醫療保費且每個月給美金2700元--約八萬多台幣的生活費)。 非常恭喜曾煒哲同學~

恭賀長庚大學中醫系天然藥物研究所陳金銓副教授所領導的團隊，利用新穎性的篩選系統，從中草藥鑑定出延長小鼠壽命的有效成分corylin，其研究成果登上國際頂尖期刊「自然通訊」(Nature Communications)，大幅提升中醫藥的國際能見度。 科技部「優秀年輕學者計畫」、長庚大學及長庚醫院的經費補助下，陳金銓副教授團隊蒐集了「本草綱目」、「千金藥方」、「神農本草經」及「黃帝內經」等藥典中記載具延年益壽的單/複方中草藥物，並利用篩選系統鑑定出補骨脂具延長酵母菌壽命的功效。接著從補骨脂中分離出二十二種單一成分並再次進行活性評估，發現補骨脂中corylin藉由標靶Gtr1蛋白質來延長酵母菌壽命。且在人類臍帶靜脈內皮細胞中，RNA sequencing結果顯示corylin能延緩細胞走向衰老。此外，corylin延長高脂飲食小鼠20-30%的壽命，若以人類平均壽命75歲推算，相當於延長至90到97.5歲。 長庚大學中醫系主任，同時也是共同作者楊賢鴻教授表示，corylin除了提高小鼠壽命外，更難得的是corylin健康的延長小鼠壽命。本研究顯示服用corylin的小鼠不但沒有腎毒性，還可以降低血糖、三酸甘油脂、總膽固醇、脂肪肝及肝臟發炎指數，並大幅提升運動能力，達到健康老化的目的。楊賢鴻教授也提醒，本研究尚無臨床試驗，請勿自行購買補骨脂或corylin服用。 陳金銓副教授提到，我們後續研究顯示corylin對正常飲食小鼠延壽增幅更高，其研究成果將於近期完成。根據台灣行政院內政部估計，台灣大於65歲的老年人口比例將從2018年的14.5%大幅上升至2065年的41.2%。這也代表在未來的數十年，台灣將可能會有大於目前三倍的老年人。因此對於如何健康老化以及老化相關疾病的議題也持續受到科學家的關注及興趣。過去研究顯示延長壽命的藥物也常可用於治療肥胖或老化相關的疾病，如第二型糖尿病、阿茲海默症、肌少症…等。的確我們2021年發表在著名期刊Pharmacological Research的研究中也發現corylin可在小鼠中預防並治療肥胖及第二型糖尿病，顯示corylin未來在健康食品產業應用及老年化相關疾病治療極具潛力。 陳金銓副教授指出，許多單/複方中草藥物雖被記載具有延年益壽之功效，但頂尖國際期刊支持證據極少，原因是壽命機制不但複雜，鑑定中草藥延壽的有效成分更具難度。我們整合多個研究團隊，進行跨領域合作，包含長庚大學中醫系呂彥禮教授、林口長庚醫院組織銀行王東弘教授、台灣大學解剖所王淑慧教授…等，系統性的篩選延壽有效成分並研究藥理機制。其中第一作者曾煒哲同學為長庚大學天然藥物研究所陳金銓老師碩士班畢業生(現為碩士研究助理)，因其優秀表現獲美國頂尖名校德州大學奧斯汀分校(UT-Austin)2022秋季班博士班全額獎學金錄取。 報導內容 https://news.pts.org.tw/article/575216 影音連結 https://youtu.be/grfw6KqW6cE?t=2325 期刊原文: https://www.nature.com/articles/s41467-022-28908-2