|
|
||||
|
職稱：教授 |
研究室名稱：發育學研究室 |
|||
|
最高學歷：博士 |
學校/國家：University ofNorth Carolinaat Chapel Hill /USA |
|||
|
分機號碼：5520 |
電子郵件帳號： pai@mail.cgu.edu.tw |
|||
|
個人網頁網址： https://lmpflylab.wixsite.com/lmpflylab |
||||
|
研究室現有：博士後研究員1人 |
博士班研究生2人 |
碩士班研究生2人 |
||
|
專任研究助理1人 |
大學部專題生6人 |
update：2025/03/05 |
||
|
研究方向及研究室特色： CTP合成酶線狀結構如何影響癌症的形成和影響果蠅的發育 我的研究聚焦於探討CTP合成酶線狀結構（Cytidine Triphosphate Synthase Filament，簡稱CTPS filament）如何影響癌症形成及果蠅（Drosophila melanogaster）發育。我們證實CTP合成酶聚集於細胞骨架上，而此現象為細胞內生化反應受區域化（compartmentalization）調節的一個列子。藉由整合遺傳學、蛋白質體學、代謝體學與基因體學等多重實驗方法，我們深入分析癌細胞在營養壓力下的逆境生存機制，並揭示區域化對細胞內生化反應調節在果蠅發育上的關鍵作用。 CTP合成酶（CTPS）是細胞存活與生長不可或缺的酵素，負責催化CTP合成，而CTP作為DNA、RNA合成的基本單元，並於脂質及醣化反應中扮演重要角色。我們首先在果蠅生殖細胞（卵室）中觀察到CTPS形成線狀結構。此前研究已證實，CTPS的聚集能調控其酶活性，以滿足卵室濾泡細胞（follicle cells）中DNA快速複製的需求，顯示生化反應區域化對細胞生理的深遠影響。 CTPS線狀結構普遍存在於細菌、酵母菌、線蟲、果蠅及人類細胞中，表明生化反應的區域化調控是一種演化上高度保守的機制，具有重要生理意義。此外，多種癌症患者中常見CTPS過度表達，提示其可能在腫瘤形成中發揮作用。
腫瘤形成通常源於癌細胞異常增生，伴隨細胞生長相關基因（如致癌基因，oncogene）變異。同時，癌細胞會重塑代謝途徑，高度依賴葡萄糖、麩醯胺酸及特定胺基酸作為營養來源，以支持快速增殖。然而，腫瘤內部常因資源耗竭而面臨麩醯胺酸缺乏的壓力。在此營養逆境下，癌細胞透過形成CTPS線狀結構調整代謝反應，實現生存適應。
透過基因體、代謝體與蛋白質體分析，我們逐步揭示癌細胞在營養壓力下的應對機制，並探索其如何調控CTPS線狀結構的動態平衡。我們希望進一步研究此逆境生存策略是否可作為標靶藥物的新靶點，為癌症治療開闢新方向。 研究重點包括： 1. 探討果蠅生殖細胞（卵室與精子）中CTPS線狀結構的形成機制及其與細胞週期和細胞分化的關聯。 2. 解析癌細胞在麩醯胺酸缺乏的營養逆境中調控CTPS線狀結構的機制。 3. 研究CTPS線狀結構形成的分子機制是否可作為標靶藥物的潛在靶點。 通過這些研究，我們旨在闡明CtpSyn線狀結構在細胞生理與腫瘤形成中的作用機制，為開發新型抗癌療法提供理論基礎。 最近五年所發表論文： 1. Pei-Yu Wang, Archan Chakraborty, Hsin-Ju Ma, Wei-Cheng Lin, Anna C.-C. Jang, Hai-Wei Pi, Chau-Ting Yeh, Mei-Ling Cheng, Jau-Song Yu and Li-Mei Pai* (2022) Drosophila CTP synthase regulates collective cell migration by controlling polarized endocytic cycle. Development. 2022 Jul 28; dev.200190. doi: 10.1242/dev.200190 SCI.
2. Chia-Liang Tsai, Ching-Yun Huang, Yi-Ching Lu,1 Li-Mei Pai, Daniel Horák, and Yunn-Hwa Ma. (2022) Cyclic Strain Mitigates Nanoparticle Internalization by Vascular Smooth Muscle Cells. International Journal of nanomedicine. SCI.
3. Wen-Der Lin, Tan-Chi Fan, Jung-Tung Hung, Hui-Ling Yeo, Sheng-Hung Wang, Chu-Wei Kuo, Kay-Hooi Khoo, Li-Mei Pai, John Yu, Alice L YuSialylation of CD55 by ST3GAL1 Facilitates Immune Evasion in Cancer. Cancer Immunol. Res. 2021 Jan; 9(1):113-122. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0203. SCI.
4. Archan Chakraborty, Wei-Cheng Lin, Yu-Tsun Lin, Kuang-Jing Huang, Pei-Yu Wang, Yi-Feng Chang, Hsiang-Iu Wang, Kung-Ting Ma, Chun-Yen Wang, Xuan-Rong Huang, Yen-Hsien Lee, Bi-Chang Chen, Ya-Ju Hsieh, Kun-Yi Chien, Tzu-Yang Lin, Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang and Li-Mei Pai*. (2020) SNAP29 mediates the assembly of histidine-induced CTPS filaments along cytokeratin network. Journal of Cell Science 139(9):ics240200. Doi:10.1242/jcs.240200. SCI.
5. Yu-De Chu, Hsin-Yu Lai, Li-Mei Pai, Ya-Hui Huang, Yang-Hsiang Lin, Kung-Hao Liang & Chau-Ting Yeh (2019, Mar). The methionine salvage pathway-involving ADI1 inhibits hepatoma growth by epigenetically altering genes expression via elevating S-adenosylmethionine.. Cell Death & Disease, 10(3):240. (SCI).
6. Ming-Hsun Tsai, Li-Mei Pai, Chien-Kuo Lee. (2019) Fine-Tuning of type 1 interferon response by stat3. Frontier in Immuno. 10:1448. doi:10.3389/fimmu.2019.01448 SCI.
7. Wei-Cheng Lin, Archan Chakraborty, Shih-Chia Huang, Pei-Yu Wang, Ya-Ju, Hsieh, Kun-Yi Chien, Yen-Hsien Lee, Chia-Chun Chang, Hsiang-Yu Tang, Yu-Tsun Lin, Chang-Shung Tung, Ji-Dung Luo, Ting-Wen Chen, Tzu-Yang Lin, Mei-Ling Cheng, Yi-Ting Chen, Chau-Ting Yeh; Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Ming-Shi Shiao, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang, Li-Mei Pai*. (2018) Histidine-dependent protein methylation is required for the compartmentalization of CTPS. Cell Reports doi.org/10.1016/j.celrep.2018.24(10)2733-2745. SCI.
|
||||