分子及臨床免疫中心

本中心由顧正崙主任及其團隊領銜的研究論文〈Chimeric autoantibody receptor T cells clonally eliminate B cells producing autoantibodies against IFN-γ〉已獲《Science Immunology》接受並於今年 5月發表。伽碼干擾素是負責對抗胞內病原菌重要的細胞激素，當患者帶有中和型抗伽碼干擾素自體抗體，伽碼干擾素的功能會受到抑制，使得這些病患飽受胞內病原菌的反覆感染。這項研究首度證實透過「伽碼干擾素嵌合自體抗體受體T細胞 (IFN-γ CAAR T cell)」可精準毒殺生成中和型抗伽碼干擾素自體抗體（nAIGA）的記憶 B 細胞，有望終結患者對長期廣效抗生素的依賴，同時保留正常免疫功能。研究團隊開發了兩款IFN-γ CAAR T cell，可有效清除帶有nAIGA B細胞受體(BCR)的標的細胞，且在高濃度nAIGA環境下仍維持殺傷功能。在小鼠模型中，這些 IFN-γ CAAR T cell不僅能毒殺標的細胞，還能顯著降低血漿中由標的細胞分泌的nAIGA濃度。兩款IFN-γ CAAR經由特殊改造，避免了脫靶毒性，並在活體外實驗以及小鼠模型中驗證其安全性。更令人振奮的是，在活體外實驗中，兩款IFN-γ CAAR T cell能清除多位患者血液中的抗伽碼干擾素自體抗體 B 細胞，顯示其跨個體的效力與潛在臨床價值。此外，本中心與安立璽榮公司在新興細胞療法的開發上有長期的產學合作，對本研究扮演了關鍵支持的角色，這項策略為抗伽碼干擾素自體抗體疾病帶來從根本矯正免疫失衡的契機，也為其他以抗細胞激素自體抗體為病因的自體免疫疾病鋪開了全新的精準治療道路。
論文全文詳：Chimeric autoantibody receptor T cells clonally eliminate B cells producing autoantibodies against IFN-γ｜Science Immunology

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