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臨床醫學研究所

臨床醫學研究所
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石宗憲 副教授

石宗憲

職稱： 副教授

現職： 長庚大學副教授

信箱： csshi@mail.cgu.edu.tw

電話： 405-2100

學歷： 成功大學 Ph.D.

專長領域： 血管新生、蛋白質藥物研發

研究室

嘉義長庚共同研究室

研究方向

在近年研究相關經費補助下，我們於2016年發表關於β2-AR blockade可以有效抑制結直腸癌細胞株增生腫瘤生長。更進一步研究發現β2-AR blockade主要作用於KRAS野生型的結直腸癌細胞。然而在臨床應用上，KRAS的分型對於結直腸癌是重要的。因此在臨床上可事先利用基因檢測方式分析結直腸癌病患中KRAS基因表現型，之後篩選出KRAS野生型的病患，並利用β2-AR blockade進行治療。在β2-AR blocker取得方面，主要作用為降血壓藥物，且相對副作用比化療藥物小。因此，在藥物取得方面也較為方便且價格相對便宜 ，對結直腸癌治療提供了重要方向。

基於此研究，我們衍生出一個有趣，新穎並且重要的主題，我們發現突變形KRAS的活性會活化autophagy而使膜上的 β2-AR內吞，因此脫敏化β2-AR blockade的生長抑制。

我們在抗結直腸癌藥物的研究有不錯的成果。我們首先發現Flavopereirine，a natural b-carboline alkaloid extracted from Geissospermum vellosii (Pao pereira)有效抑制結直腸癌生長之機制。Flavopereirine可以透過P53 dependent機制而有效抑制結直腸癌於in vitro and in vivo生長。

此外，在科技部相關研究經費補助下也協助我們進行neddylation作用於骨質疏鬆症研究。我們經由體外及體內試驗証實低濃度的neddylation抑制劑MLN4924可以有效抑制噬骨細胞形成及發育，並且不會對成骨細胞造成傷害，最終能達成治療骨質疏鬆的效果。這部份結果尚在撰寫中，但已獲得台灣，日本及美國專利。

綜合以上，我們是一個多主題發展的實驗室，舉凡腫瘤發生及治療，血管新生，骨質疏鬆症，間質幹細胞，呼吸器誘導之肺損傷等都是我們有興趣之主題。

近期發表論文

  1. Chung-Sheng Shi*, Kuan-Lin Kuo, Wei-Chou Lin, Mei-Sin Chen, Shing-Hwa Liu, Shih-Ming Liao, Chen-Hsun Hsu, Yu-Wei Chang, Hong-Chiang Chang, Kuo-How Huang (2020, Mar). Neddylation inhibitor, MLN4924 suppresses angiogenesis in huvecs and solid cancers: in vitro and in vivo study.American Journal of Cancer Research, 10(3):953-964. (SCIE, 58/244, ONCOLOGY).
  2. Chung-Sheng Shi*, Kuan-Lin Kuo, Mei-Sin Chen, Po-Ming Chow, Shing-Hwa Liu,Yu-Wei Chang, Wei-Chou Lin, Shih-Ming Liao, Chen-Hsun Hsu, Fu-Shun Hsu, Hong-Chiang Chang and Kuo-How Huang (2019, Nov). Suppression of Angiogenesis by Targeting Cyclin-Dependent Kinase 7 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells and Renal Cell Carcinoma:An In Vitro and In Vivo Study. Cells, 8(11). pii: E1469. (SCIE, 70/195, CELL BIOLOGY - SCIE).
  3. Jhy-Ming Li , Yun-Ching Huang, Yi-Hung Kuo, Chih-Chung Cheng, Feng-Che Kuan, Shun-Fu Chang, Ying-Ray Lee, Chih-Chien Chin, and Chung-Sheng Shi* (2019, Jul). Flavopereirine Suppresses the Growth of Colorectal Cancer Cells through P53 Signaling Dependence. Cancers, 11(7): 1034. (SCIE, 37/244: ONCOLOGY - SCIE).
  4. Tzu-Hsiung Huang , Pin-Hui Fang, Jhy-Ming Li, Huan-Yuan Ling, Chieh-Mo Lin and Chung-Sheng Shi* (2019, Apr). Cyclooxygenase-2 Activity Regulates Recruitment of VEGF-Secreting Ly6Chigh Monocytes in Ventilator-Induced Lung Injury. International Journal of Molecular Sciences, 20(7). pii: E1771. (SCIE, 74/297: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY - SCIE).
  5. Meng-Huang Wu, Ching-Yu Lee,Tsung-Jen Huang, Kuo-Yuan Huang, Chih-Hsin Tang, Shing-Hwa Liu, Kuan-Lin Kuo, Feng-Che Kuan,Wei-Chou Lin, Chung-Sheng Shi * (2019, Jan). MLN4924, a protein neddylation inhibitor, suppresses the growth of human chondrosarcoma through inhibiting cell proliferation and inducing endoplasmic reticulum stress–related apoptosis. International Journal of Molecular Sciences, 20(1): 72.. (SCIE, 74/297: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY - SCIE).
  6. Shi CS*, Li JM, Chin CC, Kuo YH, LeeYR, Huang YC (2017, Mar). Evodiamine Induces Cell Growth Arrest, Apoptosis and Suppresses Tumorigenesis in Human Urothelial Cell Carcinoma Cells. Anticancer Research, 37(3):1149-1159. (SCIE, 203/244, Oncology).
  7. Shi CS*, Huang TH, Lin CK, Li JM, Chen MH, Tsai ML, and Chang CC. (2016, Oct).VEGF Production by Ly6C+high Monocytes Contributes to Ventilator-Induced Lung Injury. PloS one, 11(10):e0165317. (SCIE, 27/71, MULTIDISCIPLINARY SCIENCES).
  8. Huang YC, Kuo YH, Huang YH, Chen CS, Ho DR, and Shi CS*. (2016, Jun). The Effects of Adipose-Derived Stem Cells in a Rat Model of Tobacco-Associated Erectile Dysfunction.. PloS one, 11(6):e0156725.. (SCIE, 27/71, MULTIDISCIPLINARY SCIENCES).
  9. Huang YC, ShindelAW, Chen CS, Huang YK, Wu CF, Lin JH, Chiu KH, Shi CS*. (2016, Mar). Phimosis with Preputial Fissures as a Predictor of Undiagnosed Type 2 Diabetes inAdults. . Acta Dermato-Venereologica, 96(3):377-80. (SCIE, 7/68, DERMATOLOGY).
  10. Chin CC, Li JM, Lee KF, Huang YC, Wang KC, Lai HC, Cheng CC, Kuo YH, Shi CS*. (2016, Feb). Selective β2-AR Blockage Suppresses Colorectal Cancer Growth Through Regulation of EGFR-Akt/ERK1/2 Signaling, G1-PhaseArrest, and Apoptosis. Journal of Cellular Physiology, 231(2):459-72. (SCIE, 7/81, PHYSIOLOGY).

發明專利

  1. 台灣專利：類泛素化抑制劑於預防或治療骨質疏鬆症的用途 USE OF NEDDYLATION INHIBITOR IN PREVENTING OR TREATING OSTEOPOROSIS/ 專利號碼：I651087 / 發明人：石宗憲，吳孟晃 ，彭國狄 /  專利期間：2019/02~2037/04  /計畫編號：100-2320-B-182-004-
  2. United States專利：METHOD OF PREVENTING OR TREATING OSTEOPOROSIS BY NEDDYLATION INHIBITOR / 專利號碼：US 10,285,994 B2 / 發明人： SHI, CHUNG-SHENG; WU, MENG-HUANG; PENG, KUO TI /專利期間：2019/05~   /計畫編號：100-2320-B-182-004-
  3. Japan專利：骨粗鬆症を予防または治療するためのネディレーション阻害剤の使用/ 專利號碼：/特許第6628832号/發明人：石宗憲、吳孟晃、彭國狄/專利期間：2018~       /計畫編號：100-2320-B-182-004-