107年健康老化研究中心 第二次老化相關疾病研究團隊會議-6月1日(五)
報告摘要：
本研究團隊過去幾年以代謝體學技術分析代謝症候群與糖尿病的動物與人類檢體，找到數個與疾病相關的風險指標性代謝物。從動物研究得知：血漿中二十碳五烯酸(docosapentaenoic acid)與二十碳六烯酸(docosahexaenoic acid)與個體的胰島素靈敏性呈正相關，這兩種有機酸可作為潛在代謝症候群與糖尿病發病的早期生物指標。再者，我們也發現高脂與高果糖此兩種糖尿病動物模式產生心肌病變之機制不同。高果糖飲食會透過LysoPC引發細胞凋亡性的心肌病變；高脂飲食會活化交感與腎素系統造成心肌肥大纖維化。此外，應用代謝體學分析近百位肥胖、血脂異常、血壓或葡萄糖耐受不良病患的尿液，發現菸鹼尿酸(nicotinuric acid)量在糖尿病患著群遠較非糖尿病患群高。而尿液中菸鹼尿酸量與體重指數(body mass index)、血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇量、三酸甘油脂量和高靈敏度C-反應蛋白(high sensitivity C reactive protein)量呈正相關；並與高密度脂蛋白膽固醇量呈負相關，此結果顯示菸鹼尿酸有望成為代謝症候群與糖尿病的生物指標。除指標研發外，我們團隊亦重視新藥物與療法的開發。其中，白藜蘆醇(resveratrol)在動物模式上改善高血糖、高血脂與肌萎縮(muscle wasting)；降低糖尿病引起的酮酸中毒。在代謝上，白藜蘆醇減少尿液中甲基組氨酸和血漿中支鏈胺基酸(branched chain amino acid)。這項發現促進白藜蘆醇抗糖尿病機制研究、臨床應用及相關保健食品開發。由於胰島β細胞失能在糖尿病發展上扮演重要角色。我們使用β細胞株與動物模式，研究β細胞代謝與生理異常與糖尿病進程的關係。發現多種代謝物在β細胞異常時改變。這些代謝物提供新的候選標的分子，有助於新療法開發。經多年糖尿病基礎研究，我們發展出不少新實驗方法。譬如，我們確立穩定性同位素標定追蹤與質譜方法。這些方法對下階段新生物指標與標的分子鑑定，及治療藥物開發，起關鍵作用。
本團隊未來的執行計畫，分別是基礎研究階段以及轉譯研究與產業發展階段。第一階段為基礎研究階段，著重學術發展。醫學院的代謝症候群與糖尿病團隊及代謝體學核心實驗室組成聯合團隊，將與國際團隊－英國帝國學院帝國國際表徵體學培育中心與美國范德比大學Mouse Metabolic Phenotyping Center－合作，建立新動物模式與動物代謝表徵研究平台，進行代謝體學研究。再者，聯合團隊將與醫療及照護機構－長庚醫院及與長庚養生文化村－合作，整合臨床資料與代謝體學數據，並進行糖尿病、藥物與癌症關聯性分析。第二階段乃轉譯研究與產業發展階段，著重產業發展。聯合團隊將以第一階段研究成果，結合工學院電化學感測平台。主要目標為:建立代謝症候群與糖尿病早期偵測指標;發展生物感測技術為基礎的測試平台;然後引進生技公司將之商業化。