白麗美老師

白麗美

職稱：教授

研究室名稱：發育學研究室

最高學歷：博士

學校/國家：University of North Carolina at Chapel Hill /USA

分機號碼：5520

電子郵件帳號： pai@mail.cgu.edu.tw

個人網頁網址：http://lmpflylab.wix.com/lmpflylab

研究室現有：博士後研究員3人

博士班研究生2人

碩士班研究生2人

專任研究助理3人

大學部專題生3人

update：2016/11/18

研究方向及研究室特色：

(1)   了解泛素化(ubiquitination)對於發育及癌細胞生長的角色

Ubiquitination屬於蛋白質後轉譯(post-translational) 調節的機制，主要由ubiquitin ligase決定那些蛋白受此機制調控。我們實驗室主要研究Cbl (E3 ligase)調節上皮生長激素(EGFR)，對果蠅體軸發育及癌細胞生長造成的影響。果蠅卵發育中Cbl 藉由影響EGFR的內噬及分解作用，而調降EGFR訊息傳遞，造成體軸的改變。人類癌細胞中Cbl也藉由此機制影響EGFR 訊息傳遞而抑制細胞生長。近期，我們發現果蠅Cbl影響CTP合成酶的聚合構造(CTP synthase filament)，而調節DNA的複製。Cbl 如何調解CTP合成酶的聚合構造，與此構造和癌症的關係是我們近期的研究方向。

(2)   代謝對果蠅再生與卵發育的影響

生物體常以調節代謝對外在環境作出快速反應。我們利用果蠅系統，了解蛋氨酸(Methionine)代謝促進果蠅卵發育，並藉由調節膜蛋白運輸而影響呼吸管的型態。同時，我們發現蛋氨酸(Methionine)代謝對果蠅翅膀再生產生影響。

蛋氨酸(Methionine)代謝如何影響蛋白運輸，及如何影響果蠅翅膀再生是我們近期的研究方向。

 

最近五年所發表論文：

1.    1. Yu-Hung Lin; Yen-Yi Zhen; I-Ching Lee; Ching-Wen Yang ; Li-Mei Pai*.

(2016) LIMCH1 regulates nonmuscle myosin-II activity and suppresses cell migration. Under revision for Molecular Biology of Cell. SCI. IF=4.47

2.    Li-Mei Pai*, Pei-Yu Wang, Wei-Cheng Lin, Archan Chakraborty, Chau-Ting Yeh, Yu-Hung Lin. (2016. 4) Ubiquitination and filamentous structure of Cytidine triphosphate synthase. Fly. Invited review. SCI. IF=3.33

3.    Pei-Yu Wang, Wei-Cheng Lin, Yi-Cheng Tsai, Mei-Ling Cheng, Yu-Hung Lin, Shu-Heng Tseng, Archan Chakraborty, Li-Mei Pai*. (2015. 11) Regulation of CTP Synthase Filament Formation during DNA Endoreplication in Drosophila. Genetics. 201: 1511-1523. SCI. IF=5.96   

4.    Shiun Chang, Li-Mei Pai, Chien-Kuo Lee. (2015.10) In vitro generation of murine plasmacytoid Dendritic cells from lymphoid progenitors using the AC-6 feeder system. JoVE. SCI. IF=1.33

5.    Chia-Chun Chang, Wei-Cheng Lin, Li-Mei Pai, Hsuan-Shu Lee, Shinn-Chih Wu , Shih-Torng Ding, Ji-Long Liu*, Li-Ying Sung*.(2015.10) Cytoophidium assembly reflects upregulation of IMPDH activity. Journal of Cell Science. 128(19): 3550-3555. SCI. IF=5.43

6.    W-H Lee, P-Y Wang, Y-H Lin, H-Y Chou, Y-H Lee, C-K Lee, L-M Pai *. (2014. 12) Effects of RING-SH2Grb2, a Chimeric Protein Containing the E3 Ligase Domain of Cbl, on the EGFR Pathway. Chinese Journal of Physiology. 57(6):350-357. SCI. IF=1.16

7.    Gabriel N Aughey, Stuart J Grice, Qing-Ji Shen, Yichi Xu, Chia-Chun Chang, Ghows Azzam, Pei-Yu Wang, Luke Freeman-Mills, Li-Mei Pai, Li-Ying Sung, Jun Yan, Ji-Long Liu*. (2014.10) Nucleotide synthesis is regulated by cytoophidium formation during neurodevelopment and adaptive metabolism. Biology Open. 3(11): 1045-1056. SCI. IF=2.42

8.    Chou HY, Lin YH, Shiu GL, Tang HY, Cheng ML, Shiao MS, Pai LM*. (2014. 07) ADI1, a methionine salvage pathway enzyme, is required for Drosophila fecundity. J Biomed Sci. 21(1): 64-73. SCI. IF=2.76

9.    Yi-Cheng Tsai, Wei Chiang, Willisa Liou, Wei-Hao Lee, Yu-Wei Chang, Yi-Chen Li, Pei-Yu Wang, Tsubasa Tanaka, Akira Nakamura, and Li-Mei Pai*. (2014, 2) Endophilin B is required for Drosophila oocyte to endocytose yolk downstream of Oskar. Development. 141 (3):563-573. SCI. IF=6.46

10.      Yi-Ling Chen, Ting-Ting Chen, Li-Mei Pai, Joanna Wesoly, Hans A.R. Bluyssen, and Chien-Kuo Lee. (2013, 10) A type I IFN-Flt3 ligand axis augments plasmacytoid dendritic cell development from common lymphoid progenitors. JEM. 210 (12), 2515-2522. SCI. IF=12.52

11.      Jen-Cheng Wang, Pei-Yu Wang, Hung-Ing Chen, Kai-Ling Wu, Li-Mei Pai, Tzer-En Nee*.(2013, 6) Lie Group Analysis of the Photo-Induced Fluorescence of Drosophila Oogenesis with the Asymmetrically Localized Gurken Protein. PLoSONE. 8:e65143. SCI. IF=3.23

12.      H Pi, YC Huang, IC Chen, CD Lin, HF Yeh, LM Pai. (2011, 06) Identification of 11-amino acid peptides that disrupt Notch-mediated processes in Drosophila. J Biomed Sci. 17; 18: 42-53. SCI. IF=2.76

13.      Pei-Yu Wang and Li-Mei Pai*. (2011.02) D-Cbl binding to Drk leads to dose-dependent down-regulation of EGFR signaling and increases receptor-ligand endocytosis. PLoSONE. 6(2) e17097. SCI. IF=3.23

14.      Jen-Cheng Wang, Pei-Yu Wang, Ruo-Rung Huang, Wei-Chieh Lin, Chia-Hui Fang, and Li-Mei Pai, Tzer-En Nee*. (2011. 02) Lie group study of Raman spectra of the Gurken gradient in Drosophila oogenesis. Anal. Bioanal. Chem. 400:335-341. SCI. IF=3.44

 
         

 

 



白麗美教授

白麗美

職稱：教授

研究室名稱：發育學研究室

最高學歷：博士

學校/國家：University ofNorth Carolinaat Chapel Hill /USA

分機號碼：5520

電子郵件帳號： pai@mail.cgu.edu.tw

個人網頁網址： https://lmpflylab.wixsite.com/lmpflylab

研究室現有：博士後研究員1人

博士班研究生2人

碩士班研究生2人

專任研究助理1人

大學部專題生6人

update：2025/03/05

研究方向及研究室特色：

CTP合成酶線狀結構如何影響癌症的形成和影響果蠅的發育

我的研究聚焦於探討CTP合成酶線狀結構（Cytidine Triphosphate Synthase Filament，簡稱CTPS filament）如何影響癌症形成及果蠅（Drosophila melanogaster）發育。我們證實CTP合成酶聚集於細胞骨架上，而此現象為細胞內生化反應受區域化（compartmentalization）調節的一個列子。藉由整合遺傳學、蛋白質體學、代謝體學與基因體學等多重實驗方法，我們深入分析癌細胞在營養壓力下的逆境生存機制，並揭示區域化對細胞內生化反應調節在果蠅發育上的關鍵作用。

CTP合成酶（CTPS）是細胞存活與生長不可或缺的酵素，負責催化CTP合成，而CTP作為DNA、RNA合成的基本單元，並於脂質及醣化反應中扮演重要角色。我們首先在果蠅生殖細胞（卵室）中觀察到CTPS形成線狀結構。此前研究已證實，CTPS的聚集能調控其酶活性，以滿足卵室濾泡細胞（follicle cells）中DNA快速複製的需求，顯示生化反應區域化對細胞生理的深遠影響。

CTPS線狀結構普遍存在於細菌、酵母菌、線蟲、果蠅及人類細胞中，表明生化反應的區域化調控是一種演化上高度保守的機制，具有重要生理意義。此外，多種癌症患者中常見CTPS過度表達，提示其可能在腫瘤形成中發揮作用。

腫瘤形成通常源於癌細胞異常增生，伴隨細胞生長相關基因（如致癌基因，oncogene）變異。同時，癌細胞會重塑代謝途徑，高度依賴葡萄糖、麩醯胺酸及特定胺基酸作為營養來源，以支持快速增殖。然而，腫瘤內部常因資源耗竭而面臨麩醯胺酸缺乏的壓力。在此營養逆境下，癌細胞透過形成CTPS線狀結構調整代謝反應，實現生存適應。

白麗美老師研究成果

目前，對於此類癌細胞的生理特性了解有限，但我們及他人的研究顯示，CTPS線狀結構的形成促進了腫瘤生長。我們進一步發現，蛋白質轉譯後修飾（如泛素化與甲基化）可調節CTPS聚集，影響生化反應的區域化。此外，胺基酸（如組胺酸與天門冬胺酸）的供應亦能動態調控CTPS線狀結構的形成。


  透過基因體、代謝體與蛋白質體分析，我們逐步揭示癌細胞在營養壓力下的應對機制，並探索其如何調控CTPS線狀結構的動態平衡。我們希望進一步研究此逆境生存策略是否可作為標靶藥物的新靶點，為癌症治療開闢新方向。

研究重點包括：

1.  探討果蠅生殖細胞（卵室與精子）中CTPS線狀結構的形成機制及其與細胞週期和細胞分化的關聯。

2.  解析癌細胞在麩醯胺酸缺乏的營養逆境中調控CTPS線狀結構的機制。

3.  研究CTPS線狀結構形成的分子機制是否可作為標靶藥物的潛在靶點。

通過這些研究，我們旨在闡明CtpSyn線狀結構在細胞生理與腫瘤形成中的作用機制，為開發新型抗癌療法提供理論基礎。

最近五年所發表論文：

1.    Pei-Yu Wang, Archan Chakraborty, Hsin-Ju Ma, Wei-Cheng Lin, Anna C.-C. Jang, Hai-Wei Pi, Chau-Ting Yeh, Mei-Ling Cheng, Jau-Song Yu and Li-Mei Pai* (2022) Drosophila CTP synthase regulates collective cell migration by controlling polarized endocytic cycle. Development. 2022 Jul 28; dev.200190. doi: 10.1242/dev.200190 SCI.

2.      Chia-Liang Tsai, Ching-Yun Huang, Yi-Ching Lu,1 Li-Mei Pai, Daniel Horák, and

Yunn-Hwa Ma. (2022) Cyclic Strain Mitigates Nanoparticle Internalization by Vascular Smooth Muscle Cells. International Journal of nanomedicine. SCI.

3.      Wen-Der Lin , Tan-Chi Fan , Jung-Tung Hung , Hui-Ling Yeo , Sheng-Hung Wang , Chu-Wei Kuo , Kay-Hooi Khoo , Li-Mei Pai , John Yu , Alice L Yu. (2021) Sialylation of CD55 by ST3GAL1 Facilitates Immune Evasion in Cancer. Cancer Immunol. Res. 2021 Jan; 9(1):113-122. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0203. SCI.

4.      Archan Chakraborty, Wei-Cheng Lin, Yu-Tsun Lin, Kuang-Jing Huang, Pei-Yu Wang, Yi-Feng Chang, Hsiang-Iu Wang, Kung-Ting Ma, Chun-Yen Wang, Xuan-Rong Huang, Yen-Hsien Lee, Bi-Chang Chen, Ya-Ju Hsieh, Kun-Yi Chien, Tzu-Yang Lin, Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang and Li-Mei Pai*. (2020) SNAP29 mediates the assembly of histidine-induced CTPS filaments along cytokeratin network. Journal of Cell Science 139(9):ics240200. Doi:10.1242/jcs.240200. SCI.

5.        Yu-De Chu, Hsin-Yu Lai, Li-Mei Pai, Ya-Hui Huang, Yang-Hsiang Lin, Kung-Hao Liang & Chau-Ting Yeh (2019, Mar). The methionine salvage pathway-involving ADI1 inhibits hepatoma growth by epigenetically altering genes expression via elevating S-adenosylmethionine.. Cell Death & Disease, 10(3):240. (SCI). 

6.      Ming-Hsun Tsai, Li-Mei Pai, Chien-Kuo Lee. (2019) Fine-Tuning of type 1 interferon response by stat3. Frontier in Immuno. 10:1448. doi:10.3389/fimmu.2019.01448 SCI.

7.      Wei-Cheng Lin, Archan Chakraborty, Shih-Chia Huang, Pei-Yu Wang, Ya-Ju, Hsieh, Kun-Yi Chien, Yen-Hsien Lee, Chia-Chun Chang, Hsiang-Yu Tang, Yu-Tsun Lin, Chang-Shung Tung, Ji-Dung Luo, Ting-Wen Chen, Tzu-Yang Lin, Mei-Ling Cheng, Yi-Ting Chen, Chau-Ting Yeh; Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Ming-Shi Shiao, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang, Li-Mei Pai*. (2018) Histidine-dependent protein methylation is required for the compartmentalization of CTPS. Cell Reports doi.org/10.1016/j.celrep.2018.24(10)2733-2745. SCI.






回上一頁