白麗美老師

研究方向及研究室特色：

1. Control of Epidermal Growth Factor receptor activity in development

(發育中對EGFR訊息傳遞的調控)
EGFR訊息傳遞在各種生物的許多組織中，決定細胞的生長、分化及死亡，同時也參與多種癌症的形成。敝實驗室利用果蠅作為動物模型，探討與高等哺乳類共同具有的EGFR訊息傳遞的過程及調控。在果蠅卵形成時，EGFR pathway決定了未來胚胎及卵的背腹軸性，也調控一群細胞 (border cell) 的移動。

(1) 了解D-Cbl於EGFR pathway中的角色及篩選與其有交互作用的新基因
之前我們篩選到第一個Drosophila cbl突奱株， cbl基因為EGFR pathway的負調控子，轉譯出二個蛋白質D-CblL和D-CblS。D-Cbl具有E3 ligase的活性，且可將活化的EGFR送到lysosome分解。當大量表現D-CblL造成EGFR活性過低，而產生腹部化的胚胎及卵。而大量表現D-CblS對EGFR pathway無影響。目前我們正進一步析D-CblL及D-CblS的作用機轉。且利用表現D-CblL果蠅的遺傳背景，我們篩選與D-Cbl有關的第二位置的突變基因，了解第二突變基因的功能，將幫助我們進一步了解EGFR pathway的訊息傳遞。目前我們已篩選約900株EP mutant lines，而找到數個有趣的基因，其中包括microRNAs。我們正進一步研究microRNAs在EGFR pathway中的功能。

(2) 分析造成EGFR pathway 過度活化的新基因
在篩選D- cbl同時也找到二個EMS造成的突變株。這二突變株皆產生背部化的胚胎、卵，與D- cbl具有相同外表型，因而判斷為EGFR的負調控子。在互補實驗中已證實此二基因在EGFR pathway的角色尚未被分析。目前我們已將其中一基因定位於染色體3L的66-67位置，而另一基因位於75C，我們將分析此二基因的序列及功能。

2. Functional analysis of human genes in Drosophila

(利用果蠅分析人類基因的功能)
基於果蠅與人類共同具有許多主要的訊息傳遞路徑，我們使用異位表達的方式(Mis-expression)，將人類基因在果蠅的特定組織中大量表達，進而觀察其對果蠅發育的影響，以了解此人類基因的功能。目前，我們測試了約50個人類基因，其中三個未知功能的基因，當大量表逹於border cell 中，破壞其正常的移動。而細胞與細胞間的黏著分子一E-cadherin及actin 的分佈皆異常，我們進一步利用border cell及cell culture系統了解這些基因如何影響細胞的移動，及是否與癌細胞的轉移有關。令一方面實驗室也利用果蠅系統了解影響肝癌病毒C (HCV) 感染細胞的基因功能。

論文與著作：

Chang, W.L., Liou, Willisa, Pen, H.C., Chang, Y.W., Chou, H.Y., Li, W.H., and Pai, L.M. (2007) The gradient of Gurken, a long range morphogen, is directly regulated by D-Cbl-mediated internalization. Development. (under revision)(SCI=7.9)
Pai, L.-M., Wang, P.-Y., Chen, S.-R., Barcelo, G., Chang, W.-L., Nilson, L., and Schupbach, T. (2006) Differential effects of Cbl isoforms on Egfr signaling in Drosophila. Mechanisms of Development. 123, 450-462.(SCI=3.83)
Pai, L.-M., Barcelo, G. and Sch?pbach, T. (2000) D-cbl, a negative regulator of the Egfr pathway, is required for dorsoventral patterning in Drosophila oogenesis. Cell. 103, 51-61.
Cox, R. T, Pai, L.-M., Kirkpatrick, C., Stein, J., and Peifer, M. (1999) Roles of the C Terminus of Armadillo in Wingless signaling in Drosophila. Genetics. 153, 319-332.
Cox, R. T, Pai, L.-M., Miller, J. R., Orsulic, S., Stein, J., McCormick, C. A., Audeh, Y., Wang, W., Moon, R. T., Peifer, M. (1999) Membrane-tethered Drosophila Armadillo cannot transduce Wingless signal on its own. Development. 126, 1327-1335.
Pai, L.-M., Orsulic, S., Bejsovec, A., and Peifer, M. (1997) Negative regulation of Armadillo, a Wingless effector in Drosophila. Development. 124, 2255-2266.
Pai, L.-M., Kirkpatrick, C., Blanton, J., Oda, H., Takeichi, M., and Peifer, M. (1996)
Drosophila α-catenin and E-cadherin bind to distinct regions of Drosophila Armadillo. J. Biol.Chem. 271, 32411-32420.
Peifer, M., Pai, L.-M., and Casey, M. (1994). Phosphorylation of the Drosophila adhesive junction protein Armadillo: roles for Wingless signal and Zest white-3 kinase. Dev. Bio. 166, 543-556.
Peifer, M., Orsulic, S., Pai, L.-M., and Loureiro, J. (1993). A model system for cell adhesion and signal transduction in Drosophila (Review). Development Suppl. 163-176.

		白麗美助理教授（Li-Mei Pai Ph.D.）

		Tel: 886-3-2118800 x5520 E-mail: pai@mail.cgu.edu.tw 2000- , 長庚大學, 生化科, 助理教授 1997-2000, HHMI, Department of Molecular Biology,博士後研究 1992-1997, Princeton University Department of Biology, University of North Carolina at Chapel Hill, Ph.D. 1987-1989, 陽明大學, 微生物暨免疫研究所, M.S. 1983-1987, 東吳大學, 微生物系, B.S.

研究方向及研究室特色： 1. Control of Epidermal Growth Factor receptor activity in development (發育中對EGFR訊息傳遞的調控) EGFR訊息傳遞在各種生物的許多組織中，決定細胞的生長、分化及死亡，同時也參與多種癌症的形成。敝實驗室利用果蠅作為動物模型，探討與高等哺乳類共同具有的EGFR訊息傳遞的過程及調控。在果蠅卵形成時，EGFR pathway決定了未來胚胎及卵的背腹軸性，也調控一群細胞 (border cell) 的移動。 (1) 了解D-Cbl於EGFR pathway中的角色及篩選與其有交互作用的新基因之前我們篩選到第一個Drosophila cbl突奱株， cbl基因為EGFR pathway的負調控子，轉譯出二個蛋白質D-CblL和D-CblS。D-Cbl具有E3 ligase的活性，且可將活化的EGFR送到lysosome分解。當大量表現D-CblL造成EGFR活性過低，而產生腹部化的胚胎及卵。而大量表現D-CblS對EGFR pathway無影響。目前我們正進一步析D-CblL及D-CblS的作用機轉。且利用表現D-CblL果蠅的遺傳背景，我們篩選與D-Cbl有關的第二位置的突變基因，了解第二突變基因的功能，將幫助我們進一步了解EGFR pathway的訊息傳遞。目前我們已篩選約900株EP mutant lines，而找到數個有趣的基因，其中包括microRNAs。我們正進一步研究microRNAs在EGFR pathway中的功能。 (2) 分析造成EGFR pathway 過度活化的新基因在篩選D- cbl同時也找到二個EMS造成的突變株。這二突變株皆產生背部化的胚胎、卵，與D- cbl具有相同外表型，因而判斷為EGFR的負調控子。在互補實驗中已證實此二基因在EGFR pathway的角色尚未被分析。目前我們已將其中一基因定位於染色體3L的66-67位置，而另一基因位於75C，我們將分析此二基因的序列及功能。 2. Functional analysis of human genes in Drosophila (利用果蠅分析人類基因的功能) 基於果蠅與人類共同具有許多主要的訊息傳遞路徑，我們使用異位表達的方式(Mis-expression)，將人類基因在果蠅的特定組織中大量表達，進而觀察其對果蠅發育的影響，以了解此人類基因的功能。目前，我們測試了約50個人類基因，其中三個未知功能的基因，當大量表逹於border cell 中，破壞其正常的移動。而細胞與細胞間的黏著分子一E-cadherin及actin 的分佈皆異常，我們進一步利用border cell及cell culture系統了解這些基因如何影響細胞的移動，及是否與癌細胞的轉移有關。令一方面實驗室也利用果蠅系統了解影響肝癌病毒C (HCV) 感染細胞的基因功能。
論文與著作： Chang, W.L., Liou, Willisa, Pen, H.C., Chang, Y.W., Chou, H.Y., Li, W.H., and Pai, L.M. (2007) The gradient of Gurken, a long range morphogen, is directly regulated by D-Cbl-mediated internalization. Development. (under revision)(SCI=7.9) Pai, L.-M., Wang, P.-Y., Chen, S.-R., Barcelo, G., Chang, W.-L., Nilson, L., and Schupbach, T. (2006) Differential effects of Cbl isoforms on Egfr signaling in Drosophila. Mechanisms of Development. 123, 450-462.(SCI=3.83) Pai, L.-M., Barcelo, G. and Sch?pbach, T. (2000) D-cbl, a negative regulator of the Egfr pathway, is required for dorsoventral patterning in Drosophila oogenesis. Cell. 103, 51-61. Cox, R. T, Pai, L.-M., Kirkpatrick, C., Stein, J., and Peifer, M. (1999) Roles of the C Terminus of Armadillo in Wingless signaling in Drosophila. Genetics. 153, 319-332. Cox, R. T, Pai, L.-M., Miller, J. R., Orsulic, S., Stein, J., McCormick, C. A., Audeh, Y., Wang, W., Moon, R. T., Peifer, M. (1999) Membrane-tethered Drosophila Armadillo cannot transduce Wingless signal on its own. Development. 126, 1327-1335. Pai, L.-M., Orsulic, S., Bejsovec, A., and Peifer, M. (1997) Negative regulation of Armadillo, a Wingless effector in Drosophila. Development. 124, 2255-2266. Pai, L.-M., Kirkpatrick, C., Blanton, J., Oda, H., Takeichi, M., and Peifer, M. (1996) Drosophila α-catenin and E-cadherin bind to distinct regions of Drosophila Armadillo. J. Biol.Chem. 271, 32411-32420. Peifer, M., Pai, L.-M., and Casey, M. (1994). Phosphorylation of the Drosophila adhesive junction protein Armadillo: roles for Wingless signal and Zest white-3 kinase. Dev. Bio. 166, 543-556. Peifer, M., Orsulic, S., Pai, L.-M., and Loureiro, J. (1993). A model system for cell adhesion and signal transduction in Drosophila (Review). Development Suppl. 163-176.